Nach der Katastrophe von Avignon beginnt die Zeit der Papstkönige. Sixtus IV. will Rom
zum neuen Haupt der Welt machen und lässt die Sixtinische Kapelle bauen, eines der
größten Heiligtümer der Christenheit, in dem bis heute das Konklave abgehalten wird.
Doch der fromme Franziskaner stürzt den Vatikan in eine erbitterte Fehde gegen den
mächtigen und schillernden Clan der Medici. Der Kampf gipfelt in einem tödlichen
Attentat in der Kathedrale von Florenz. Der Film rekonstruiert die jahrelangen
Recherchen des italienischen Historikers Professor Marcello Simonetta, der anhand
eines verschlüsselten Briefes enthüllte, welche Rolle der Papst bei der Verschwörung
spielte.